健康大课堂
可视化病理学形态
随着人类认知的发展,传统光学显微镜已经远远不能满足人们的需求,光学显微镜因空间分辨率低而无法达到对大多数高分子细胞复合物的观察。电子显微镜的发明促使对微观世界的研究从显微水平发展到超微水平,可以在细胞中获得更详细的信息。20世纪70年代以来,电子显微镜分辨率不断提高并与电子计算机结合应用,许多分子生物学的现象可在电子图像中获得直观的证实,许多生物大分子的结构和功能也可从电子图像的分析中加以认识。近年再结合图像分析技术,能够更好地反映细胞水平、超微结构水平以及分子水平三个不同的层次的信息。让我们来感受一下显微技术发展带给我们的冲击。
1.扫描电镜伪彩色显示技术:显示口腔鳞癌细胞(白色)受到两个细胞毒性T细胞(红色)的攻击。
2.宽场荧光显微镜:三阴性乳腺癌标本的骨形态发生蛋白-11(红色)、高尔基标记物GM130(绿色)、糖基化蛋白(白色)和细胞核(蓝色)染色,显示了深刻的分子异质性。
3. 多光子显微镜和内源性荧光:肿瘤细胞呈青色,巨噬细胞呈红色,胶原纤维呈绿色。
4.超分辨率荧光显微技术:真实再现细胞分裂。
5.超分辨率荧光显微技术:对海马神经元轴突顶端的生长锥进行了成像。
6. 多光子激发荧光显微技术:小鼠肠道杯状细胞的粘液为蓝色,刷状边缘丝状肌动蛋白为红色,细胞核为绿色。
7.表观荧光显微镜:在自由漂浮的微环境中乳腺肿瘤细胞表面形成的微触须可以帮助癌细胞附着在身体远处的血管壁上,从而在肿瘤转移中发挥作用。
8.活体显微镜:活体小鼠肿瘤细胞(绿色)被巨噬细胞包围(红色表示25nm定向荧光纳米颗粒随着时间的推移追踪它们的位置),蓝色代表肿瘤血管。
9.聚焦离子束扫描电子显微镜:HIV感染(蓝色,绿色)和未感染(棕色,紫色)T细胞相互作用的三维结构。
10. 低温冷冻电子显微: P97蛋白是癌症治疗的重要靶点,被一种新抑制剂(红色)困在非活性状态,分子就无法进入正常的反应周期。
11. 离子磨损扫描电镜:显示黑色素瘤细胞的三维结构。
12. 共聚焦荧光显微镜:结合三维球体模型来评估纳米颗粒为基础的给药,探索肿瘤细胞中发生的表型变化,绿色荧光来自活细胞,红色来自死细胞。
(本文所有图片均来自https://visualsonline.cancer.gov/)