自1921年胰岛素诞生以来，药物研究人员就有了开发“口服胰岛素”的构想。胰岛素是大分子蛋白，在通过消化道时会被蛋白酶降解失效。又因其分子特别大（约为阿司匹林的30倍），很难被小肠吸收，通过率仅为1%。

对于糖尿病患者而言，注射胰岛素是目前为止最为有效的方法。但由于扎针既痛苦又麻烦，很多糖尿病患者都希望能够拥有更加简单便捷的胰岛素给药方式。目前，研发重点多在肺部吸入给药、黏膜给药、经皮给药和口服给药 4 种给药途径上。其中以肺部吸入给药和口服给药方式是最为方便、接受程度最高的。今天就让药师给您聊聊这方面的最新进展。

肺部吸入型胰岛素初见成果

因肺表面积大，又含有丰富的肺泡毛细血管网，能迅速吸收药物，并避免肝脏首过效应，这是肺部吸入给药的巨大优势。市场上曾出现过吸入型胰岛素。

2006年，辉瑞公司的Exubera在美国上市，是第一个吸入型胰岛素。

2014年，曼恩凯德公司的Afrezza在美国上市，是第二个吸入型胰岛素产品。

“口服胰岛素”研发漫长曲折

2012年，糖尿病制药巨头诺和诺德公司曾投资36亿美元研发口服胰岛素，预计在8～10年上市。但在2016年诺和诺德公司突然终止该项目研发。原因是投入太过高昂，财务压力巨大。药品研发界的信心被打击的粉碎。

其他药企，比如美国Ommed药品公司，正在研发一款突破性保护层，这种保护层不仅能够保护药物抵达小肠，还能促进小肠对药物的吸收使其更好地进入血液。目前试验已经证明药物对降低血糖有效。如果发展顺利的话，2020年有望面世。

2019年，哈佛大学与加州大学圣芭芭拉分校的研究人员，在《美国国家科学院院刊》上发布了“离子液体口服胰岛素”的研究成果，并宣称已完成动物实验。开发方可能怕机密泄露，并没有透露更多细节，不过毕竟投资都是上亿级别的，也能理解。

2019年2月，麻省理工、布莱根医院和诺和诺德公司共同在权威杂志《Science》发表了关于“口服胰岛素胶囊”——SOMA胶囊的文章。

介绍他们共同研发的约黄豆大小的口服胰岛素胶囊，内部含有弹簧发射冻干胰岛素针头。当胶囊进入胃并接触胃酸溶解，触发弹簧，胰岛素针刺入没有痛觉神经的胃壁（不疼），胰岛素通过胃壁在1小时左右进入血液。胶囊剩余部分可通过消化系统完整的排出。

胶囊外形灵感来自“豹纹陆龟” 的高耸的龟壳，它有着惊人的“自我复位能力”，可以被翻转后自主复原。研究者将胶囊设计成龟壳状，在胃部蠕动时能够自动调整位置，保证针尖扎入胃壁。目前，这种胰岛素胶囊已成功在猪身上进行了试验，并计划3年内进行人体试验。

2015年，国药控股的天麦生物公司与以色列Oramed联合研发试验生产口服胰岛素。这种口服胰岛素胶囊是“肠溶包衣胶囊”，不在胃中崩解，而是在小肠崩解，可以借助特殊药物成分的帮助，穿过肠壁吸收入血，并经门静脉到肝脏，起到降低血糖的作用。2020年有望完成临床药物实验并上市。

尾声

虽然这条道路研发困难重重、科学家屡战屡败，屡败屡战，但因有着广阔的市场前景和需求，依然吸引众多药企斥巨资在不断研发！未来随着研发技术的不断进步，将会有更多胰岛素给药新技术、新方式问世，祝愿糖尿病患者早一天摆脱扎针痛苦，更加简单更安全的使用好胰岛素。

文：赵金  

图：赵金

校对：张英、苏芳、李静

审阅：张慧英

责任编辑：赵金