肺癌是肺组织支气管上皮细胞或肺泡上皮细胞恶变后形成的癌细胞,癌细胞进一步生长扩大形成癌肿,可向四周乃至全身扩散。肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高,男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率占第二位,死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明确,大量资料表明,长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系。此外,吸烟不仅直接影响本人的身体健康,还对周围人群的健康产生不良影响,导致被动吸烟者肺癌患病率明显增加。虽然随着医学科学的进步,目前我们对肺癌的认识和诊治水平都有了长足的进步,但真正做到早诊断早治疗、提高肺癌治疗效果仍然是一项艰巨任务。
【肺癌的播散转移】
1.直接扩散
2.血行转移
3.淋巴道转移
【诊断标准】
1. 临床表现及体征
肺癌的临床表现比较复杂,症状和体征的有无、轻重以及出现的早晚,取决于肿瘤发生部位、病理类型、有无转移及有无并发症,以及患者的反应程度和耐受性的差异。肺癌早期症状常较轻微,甚至可无任何不适。中央型肺癌症状出现早且重,周围型肺癌症状出现晚且较轻,甚至无症状,常在体检时被发现。肺癌的症状大致分为:局部症状、全身症状、肺外症状、浸润和转移症状。
(一) 局部症状
局部症状是指由肿瘤本身在局部生长时刺激、阻塞、浸润和压迫组织所引起的症状。
1.咳嗽
咳嗽是最常见的症状,典型的表现为阵发性刺激性干咳,一般止咳药常不易控制。肿瘤生长在段以下较细小支气管黏膜时,咳嗽多不明显,甚至无咳嗽。对于吸烟或患慢支气管炎的病人,如咳嗽程度加重,次数变频,咳嗽性质改变如呈高音调金属音时,尤其在老年人,要高度警惕肺癌的可能性。
2.痰中带血或咯血
痰中带血或咯血亦是肺癌的常见症状,以此为首发症状者约占30%。由于肿瘤组织血供丰富,质地脆,剧咳时血管破裂而致出血,咳血亦可能由肿瘤局部坏死或血管炎引起。肺癌咳血的特征为间断性或持续性、反复少量的痰中带血丝,或少量咯血,偶因较大血管破裂、大的空洞形成或肿瘤破溃入支气管与肺血管而导致难以控制的大咯血。
3.胸痛
以胸痛为首发症状者约占25%。常表现为胸部不规则的隐痛或钝痛。大多数情况下,周围型肺癌侵犯壁层胸膜或胸壁,可引起尖锐而断续的胸膜性疼痛,若继续发展,则演变为恒定的钻痛。难以定位的轻度的胸部不适有时与中央型肺癌侵犯纵隔或累及血管、支气管周围神经有关,而恶性胸腔积液患者有25%诉胸部钝痛。持续尖锐剧烈、不易为药物所控制的胸痛,则常提示已有广泛的胸膜或胸壁侵犯。肩部或胸背部持续性疼痛提示肺叶内侧近纵隔部位有肿瘤外侵可能。
4.胸闷、气急
约有10%的患者以此为首发症状,多见于中央型肺癌,特别是肺功能较差的病人。引起呼吸困难的原因主要包括:①肺癌晚期,纵隔淋巴结广泛转移,压迫气管、隆突或主支气管时,可出现气急,甚至窒息症状。②大量胸腔积液时压迫肺组织并使纵隔严重移位,或有心包积液时,也可出现胸闷、气急、呼吸困难,但抽液后症状可缓解。③弥漫性细支气管肺泡癌和支气管播散性腺癌,使呼吸面积减少,气体弥散功能障碍,导致严重的通气/血流比值失调,引起呼吸困难逐渐加重,常伴有发绀。④其他:包括阻塞性肺炎。肺不张、淋巴管炎性肺癌、肿瘤微栓塞、上气道阻塞、自发性气胸以及合并慢性肺疾病如COPD。
5.声音嘶哑
有5%~18%的肺癌患者以声嘶为第一主诉,通常伴随有咳嗽。声嘶一般提示直接的纵隔侵犯或淋巴结长大累及同侧喉返神经而致左侧声带麻痹。声带麻痹亦可引起程度不同的上气道梗阻。
(二)全身症状
1.发热
2.消瘦和恶病质
(三)肺外症状
由于肺癌所产生的某些特殊活性物质(包括激素、抗原、酶等),患者可出现一种或多种肺外症状,常可出现在其他症状之前,并且可随肿瘤的消长而消退或出现,临床上以肺源性骨关节增生症较多见。
1.肺源性骨关节增生症
2.与肿瘤有关的异位激素分泌综合征
3.其他表现
(1)皮肤病变 黑棘皮病和皮肤炎多见于腺癌,皮肤色素沉着是由于肿瘤分泌黑色素细胞刺激素(MSH)所致,多见于小细胞癌。其他尚有硬皮病、掌跖皮肤过度角化症等。
(2)心血管系统 各种类型的肺癌均可凝血机制异常,出现游走性静脉栓塞、静脉炎和非细菌性栓塞性心内膜炎,可在肺癌确诊前数月出现。
(3)血液学系统 可有慢性贫血、紫癜、红细胞增多、类白血病样反应。可能为铁质吸收减少、红细胞生成障碍寿命缩短、毛细血管性渗血性贫血等原因所致。此外,各种细胞类型的肺癌均可出现DIC,可能与肿瘤释放促凝血因子有关。肺鳞癌患者可伴有紫癜。
(四)外侵和转移症状
1.淋巴结转移
2.胸膜受侵和/转移
3.上腔静脉综合征(Superior Vena Cava Syndrome,SVCS)
4.肾脏转移
5.消化道转移
6.骨转移
7.中枢神经系统症状
8.心脏受侵和转移
9.周围神经系统症状
癌肿压迫或侵犯颈交感神经引起Horner氏综合征,其特点为病侧瞳孔缩小,上睑下垂、眼球内陷和颜面部无汗等。压迫或侵犯臂丛神经时引起臂丛神经压迫征,表现为同侧上肢烧灼样放射性疼痛、局部感觉异常和营养性萎缩。肿瘤侵犯膈神经时,可赞成膈肌麻痹,出现胸闷、气急,X线透视下可见有膈肌矛盾运动。压迫或侵犯喉返神经时,可致声带麻痹出现声音嘶哑。肺尖部肿瘤(肺上沟瘤)侵犯颈8和胸1神经、臂丛神经、交感神经节以及邻近的肋骨,引起剧烈肩臂疼痛、感觉异常,一侧臂轻瘫或无力、肌肉萎缩,即所谓Pancoast综合征。
2. 检查
(1) 痰脱落细胞检查癌细胞可以达到一定的阳性率。
(2) X线平片、CT可以明确肺癌的位置、与周围脏器的关系、纵隔淋巴结转移情况及是否有肺内微小转移灶。
(3)
纤维支气管镜对诊断中心型肺癌非常有帮助,并且可以活检得到病理学诊断,也可以在透视下,经纤维支气管镜对周围型肺癌行肺活检,方法简便、安全,活检阳性率可以高达70%。
(4) CT引导下经皮肺活检也是一种有效的方法,但是有发生气胸、血胸的风险。
(5) 纵隔镜检查有利于明确纵隔淋巴结转移情况,确切分期。
(6)
超声内镜引导下的经支气管针吸活检(EBUS-TBNA)是近年来开展的新型诊断技术,超声支气管镜(EBUS)是一种在支气管镜前端安装超声探头的设备,结合专用的吸引活检针,可在实时超声引导下行经支气管针吸活检(TBNA),搭载的电子凸阵扫描的彩色能量多普勒同时可帮助确认血管的位置,防止误穿血管。
(7)
ECT骨显像可以较早地发现骨转移灶。X线片与骨显像都有阳性发现,如病灶部成骨反应静止,代谢不活跃,则骨显像为阴性,X线片为阳性,二者互补,可以提高诊断率。需要注意的是ECT骨显像诊断肺癌骨转移的假阳性率可达20%~30%,因此ECT骨显像阳性者需要作阳性区域骨的MRI扫描。
(8) PETCT:PET全称为正电子发射计算机断层显像(positron emission
tomography),是反映病变的基因、分子、代谢及功能状态的显像设备。PET/CT:将PET和CT有机的结合在一起,PET采用正电子核素作为示踪剂,通过病灶部位对示踪剂的摄取了解病灶功能代谢状态,可以宏观的显示全身各脏器功能,代谢等病理生理特征,更容易发现病灶;CT可以精确定位病灶及显示病灶细微结构变化;
PET/CT融合图像可以全面发现病灶,精确定位及判断病灶良恶性,故能早期,快速,准确,全面发现病灶。但某些代谢活跃的疾病如结核也可以表现为阳性。
(9)
手术探查:肺部肿块经多种检查和短期诊断性治疗仍未能明确病变性质,肺癌的可能性又不能除外者,应作手术探查。这样可避免延误病情致使肺癌患者失去早期治疗的机会。
【治疗原则】
以手术为基础的综合性治疗是治疗非小细胞肺癌的基本原则。
(一)化学治疗
化疗是肺癌的主要治疗方法,90%以上的肺癌需要接受化疗治疗。化疗对小细胞肺癌的疗效无论早期或晚期均较肯定,甚至有约1%的早期小细胞肺癌通过化疗治愈。化疗也是治疗非小细胞肺癌的主要手段,化疗治疗非小细胞肺癌的肿瘤缓解率为40%~50%。化疗一般不能治愈非小细胞肺癌,只能延长患者生存和改善生活质量。化疗分为治疗性化疗和辅助性化疗。化疗需根据肺癌组织学类型不同选用不同的化疗药物和不同的化疗方案。化疗会抑制骨髓造血系统,主要是白细胞和血小板的下降,可以应用粒细胞集落刺激因子和血小板刺激因子治疗。化疗分为治疗性化疗和辅助性化疗。
(二)放射治疗
放疗对小细胞肺癌疗效最佳,鳞状细胞癌次之,腺癌最差。肺癌放疗照射野应包括原发灶、淋巴结转移的纵隔区。同时要辅以药物治疗。鳞状细胞癌对射线有中等度的敏感性,病变以局部侵犯为主,转移相对较慢,故多用根治治疗。腺癌对射线敏感性差,且容易血道转移,故较少采用单纯放射治疗。放疗是一种局部治疗,常常需要联合化疗。放疗与化疗的联合可以视病人的情况不同,采取同步放化疗或交替化放疗的方法。根据治疗的目的不同分为根治治疗、姑息治疗、术前新辅助放疗、术后辅助放疗及腔内放疗等。肺癌放疗的并发症包括:放射性肺炎、放射性食管炎、放射性肺纤维化和放射性脊髓炎。上述放射治疗相关并发症与放疗剂量存在正相关关系,同时也存在个体差异性。
(三)肺癌的外科治疗
外科治疗是肺癌首选和最主要的治疗方法,也是惟一能使肺癌治愈的治疗方法。外科手术治疗肺癌的目的是:
完全切除肺癌原发病灶及转移淋巴结,达到临床治愈;
切除肿瘤的绝大部分,为其他治疗创造有利条件,即姑息手术;
减状手术:适合于少数病人,如难治性胸膜腔和心包积液,通过切除胸膜和心包种植结节,切除部分心包和胸膜,治愈或缓解心包和胸膜腔积液导致的临床症状,延长生命或改善生活质量。减状手术需同时作局部和全身化疗。外科手术治疗常常需在术前或术后作辅助化疗、放疗治疗,以提高外科手术的治愈率和患者的生存率。肺癌外科治疗的五年生存率为30%~44%;外科手术治疗的死亡率1%~2%。
1.手术适应证
肺癌外科治疗主要适合于早中期(I~II期)肺癌、IIIa期肺癌和肿瘤局限在一侧胸腔的部分选择性的IIIb期肺癌。
(1)I、II期肺癌;
(2)IIIa期非小细胞肺癌;
(3)病变局限于一侧胸腔,能完全切除的部分IIIb期非小细胞肺癌;
(4)IIIa期及部分IIIb期肺癌,经术前新辅助化疗后降期的病人;
(5)伴有孤立性转移(即颅内、肾上腺或肝脏)的非小细胞肺癌,如果原发肿瘤和转移瘤均适合于外科治疗,又无外科手术禁忌证,并能达到原发肿瘤和转移瘤完全切除者;
(6)诊断明确的非小细胞IIIb期肺癌,肿瘤侵犯心包、大血管、膈肌、气管隆突,经各种检查排除了远处或/和微转移,病变局限,患者无生理性手术禁忌证,能够达到肿瘤受侵组织器官完全切除者;
2.手术禁忌证
(1)已有广泛转移的IV期肺癌
(2)伴有多组融合性纵隔淋巴结转移,尤其是侵袭性纵隔淋巴结转移者;
(3)伴有对侧肺门或纵隔淋巴结转移的IIIb期肺癌;
(4)伴有严重内脏功能不全,不能耐受外科手术者;
(5)患有出血性疾病,又不能纠正者。
3. 肺癌外科手术术式的选择
手术切除的原则为:彻底切除原发灶和胸腔内有可能转移的淋巴结,且尽可能保留正常的肺组织,全肺切除术宜慎重。
(1) 肺楔形及局部切除术 是指楔形癌块切除及部分肺段切除。主要适合于体积较小、年老体弱、肺功能差或癌分化好恶性度较低的早期肺癌;
(2) 肺段切除术 是解剖肺段的切除术。主要适合于老年、心肺功能较差的周围型孤立性早期肺癌,或病变局限的位于肺癌根部的部分中心型肺癌;
(3)肺叶切除术
肺叶切除术适合于肺癌局限于一个肺叶内的周围型和部分中心型肺癌,中心型肺癌必须保证支气管残端无癌残留。如果肺癌累及两叶或中间支气管可行上中叶或下中叶两叶肺切除术;
(4)支气管袖状成型肺叶切除术
这种术式主要适合于肺癌位于肺叶支气管或中间支气管开口的中心型肺癌。该术式的好处是即到达了肺癌的完全切除,又保留了健康的肺组织;
(5)支气管肺动脉袖状成型肺叶切除术
种术式主要适合于肺癌位于肺叶支气管或中间支气管开口、肺癌同时侵犯肺动脉干的中心型肺癌。手术除需要进行支气管切除重建外,还需要同时进行肺动脉干的切除重建。该术式的好处是即到达了肺癌的完全切除,又保留了健康的肺组织;
(6)气管隆突切除重建术
肺瘤超过主支气管累及隆突或气管侧壁但未超过2cm时,可作气管隆突切除重建术或袖式全肺切除,若还保留一叶肺叶时,应力争保留肺叶的气管隆突切除重建术。
(7)全肺切除术
全肺切除术是指一侧全肺,即右侧或左侧全肺切除术,主要适合于心肺功能良好、病变较为广泛、年龄较轻,不适合于肺叶或袖式肺叶切除术的肺癌。全肺切除术的并发症发生率和死亡率均较高,患者的远期生存率和生活质量均不如肺叶切除术,故需严格把握手术适应证。
4.复发性肺癌的外科治疗
复发性肺癌包括外科手术后局部残留癌的复发和肺部新发生的第二个原发性肺癌。对于支气管残端残留癌复发,应争取再手术,施行支气管袖状成型切除残留癌。
对于肺癌完全切除术后发生的第二个原发性肺癌,只要肺癌适合于外科治疗,病人内脏功能能耐受再手术治疗,同时也不存在外科技术上的问题,就应该考虑再施行开胸手术切除复发性肺癌。
胸腔镜肺癌根治术与开胸手术相比具有创伤小、术中出血少、引流管时间短、住院时间短等优势。随着技术的成熟,胸腔镜手术的安全性与开胸手术已相差无几。而多数学者认为目前证据支持对早期
NSCLC
行胸腔镜肺叶切除术可达到传统开胸的肿瘤学完全性切除,胸腔镜治疗Ⅰ期肺癌的远期疗效是令人满意的。目前全胸腔镜肺癌根治术已经成为肺癌手术的标准方法。365英国上市官网胸外科作为北京市人民医院胸外科的一部分,在王俊教授和刘军教授的带领下,与人民医院同步率先在国内开展胸腔镜肺叶切除技术,具有着与人民医院胸外科相同的技术水平。我们顺利开展胸腔镜下肺叶切除、复合肺叶切除、全肺切除及袖状肺叶切除。胸腔镜肺叶切除目前已经成为海淀医院胸外科的常规手术。
开胸手术切口 胸腔镜手术切口 胸腔镜手术切口
分子靶向药物治疗是近年新兴的一种治疗手段,因其具有高度选择性地杀死肿瘤细胞而不杀伤或仅极少损伤正常细胞的特点,安全性和耐受性较好、毒付作用相对较小,许多病人都视其为治疗肺癌的一线生机。肺癌患者是否适合靶向治疗先测基因:
人体表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,多为非小细胞肺癌,靶向治疗对此类病人效果明显,可采用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,通过阻断致癌信号的传输达到控制癌症的效果。因而有无K-ras基因和EGFR基因突变为为影响疗效的最重要因素。并不是所有肺癌患者都适合做靶向药物治疗,只有通过基因检测试验,达到治疗要求的患者才适合。